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Artículos sobre Kratom

Mitragynine atenúa el Síndrome de Abstinencia en el Pez Cebra tras la retirada de Morfina

 

El síndrome de abstinencia consiste en un conjunto de síntomas físicos y psicológicos que surgen cuando una persona deja de consumir abruptamente una sustancia de la que antes ha abusado o si disminuye la cantidad de sustancia que solía consumir.

Los opioides más comúnmente implicados en el síndrome de abstinencia son: morfina, meperidina, codeína, oxicodona, tramadol, hidromorfona y heroína, igual si se emplean terapéuticamente (por ejemplo, en el tratamiento del dolor crónico) o si son usados como sustancias de abuso (heroína)
Todas estas sustancias tienen en común que actúan sobre los receptores opioides; muchas de ellas son utilizadas en medicina, principalmente, por su potente efecto analgésico, pero tienen gran potencial de abuso, debido a sus propiedades psicoactivas.

Nuestro organismo siempre está en búsqueda de la homeostasis. Así, cuando recibe de manera muy continuada la misma sustancia, se desencadenan una serie de mecanismos que tienen el objetivo de regresar al estado anterior. Es decir, seguir funcionando sin que el consumo de la droga le afecte.

Por eso, si se retira la sustancia, la homeostasis alcanzada se rompe y aparecen los desagradables síntomas del síndrome de abstinencia.

Manifestaciones clínicas

El cuadro clínico es similar con todos los opioides, y comprende tres fases:

• Fase inicial: existe la presencia de rinorrea, epifora o lagrimeo, bostezos, ansiedad y sudoración; generalmente, aparece entre las 8-12 horas después de la última dosis del opioide.

• Fase intermedia: se presenta cuando el síndrome de abstinencia alcanza su mayor intensidad. Se caracteriza por midriasis, piloerección, mialgias, artralgias, contracturas musculares, dolor óseo, diaforesis, taquicardia, hipertensión, temblor, irritabilidad, agitación motora, anorexia e insomnio.

• Fase tardía: parestesias, fiebre, dolor abdominal tipo cólico, náuseas, vómito, diarrea e hiperglucemia, y pueden aparecer orgasmos o eyaculaciones espontáneas.

El deseo de evitar y escapar de los síntomas aversivos de la abstinencia puede conducir indeseablemente a la búsqueda de opiáceos, lo que produce una recaída. Por lo tanto, un objetivo principal en el tratamiento de la adicción es aliviar la gravedad de los síntomas de abstinencia de opiáceos.

Se llevó a cabo una serie de experimentos para investigar el efecto de mitragynine sobre el comportamiento de ansiedad, el nivel de cortisol y la expresión de los genes relacionados con la vía de estrés en el pez cebra en fase de retirada de morfina
Los investigadores descifraron el genoma del pez cebra, un "organismo modelo" utilizado habitualmente en los laboratorios para estudiar las enfermedades humanas.

Este genoma es el mayor descifrado hasta el momento con, 26.000 genes codificados, y fue secuenciado con tanta precisión que realmente podemos hacer comparaciones directas entre los genes humanos y los genes del pez cebra. Su ADN es muy similar al de los hombres, el 70% de los genes humanos tienen un homólogo en el pez cebra y en los genes asociados a las patologías humanas, la proporción asciende al 84%
Sus embriones, siendo transparentes, posibilitan ver los efectos de los medicamentos dentro de sus órganos. No hay ningún problema a la hora de teñir sus vísceras y su rápido desarrollo dan la posibilidad de estudiar numerosas enfermedades inducidas en una misma generación e identificar las causas.

El cortisol es una hormona producida en peces por las células interrenales (en mamíferos es producida en las glándulas suprarrenales), que en condiciones normales juega un papel muy importante en procesos de metabolismo, crecimiento, regulación energética y del equilibrio hidromineral. En condiciones de estrés, el cortisol forma parte de la respuesta primaria del organismo, de modo que se utiliza como uno de los marcadores fisiológicos más importantes de estrés en peces. En condiciones normales, los vertebrados presentan ritmos diarios de secreción de cortisol, con máximos de producción al comienzo de la fase de actividad.

Un obstáculo importante en el tratamiento de la drogadicción es la gravedad del síndrome de abstinencia de opiáceos, que puede provocar una recaída no deseada. La Mitragynine es el principal compuesto alcaloide que se encuentra en las hojas de Mitragyna speciosa popularmente conocido como kratom, una planta ampliamente utilizada por los adictos a los opiáceos para mitigar la dureza de la abstinencia de drogas. El pez cebra adulto fue sometido a dos semanas de exposición crónica a morfina a 1.5 mg / L, seguida de su retirada durante 24 horas antes de las pruebas. Utilizando las nuevas pruebas de buceo en tanques, se mostró por primera vez que el pez cebra privado de morfina muestra conductas de natación relacionadas con la ansiedad, como un menor comportamiento exploratorio y un mayor movimiento errático. La abstinencia de morfina también elevó los niveles de cortisol en todo el cuerpo, lo que confirma los comportamientos fenotípicos similares al estrés. Sin embargo, la exposición a la mitraginina del pez privado de morfina atenúa la mayoría de las conductas de natación relacionadas con el estrés y reduce el nivel de cortisol en todo el cuerpo. Usando el análisis de expresión de genes de PCR en tiempo real, también se demuestra que la mitragynine reduce la expresión de ARNm de receptores de factor de liberación de corticotropina y prodinorfina en el cerebro del pez cebra durante la fase de abstinencia de morfina, revelando por primera vez un posible vínculo entre la mitraginina y la ansiedad durante la abstinencia de opiáceos con la vía de la corticotropina relacionada con el estrés.

Mitragynine Attenuates Withdrawal Syndrome in Morphine-Withdrawn Zebrafish
Beng-Siang Khor,1 MohdFadzly Amar Jamil,1 MohamadIlham Adenan,1,2 and Alexander Chong Shu-Chien1,3,*
RamaniRamchandran, Editor

 

 

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